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PD-1药物到底是个什么东西?

PD-1药物到底是个什么东西?

PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体-1:是表达在T细胞表面的一种重要的免疫抑制跨膜蛋白。PD-1 主要限制慢性炎症、感染或癌症中的 T 细胞活性,PD-1有两个配体,PD-L1和PD-L2。在肿瘤的微环境中肿瘤细胞能够表达PD-L1或者PD-L2。癌细胞逃避免疫系统摧毁的一种方法,是通过配体联接到T细胞的PD-1蛋白上。当配体与PD-1联接以后,T细胞就不能够发现肿瘤和向免疫系统发出攻击肿瘤的信号PD1药物的设计思路是:给予肿瘤患者针对PD-1或PD-L1的一种抗体蛋白质,将使两种蛋白质不会联接,T细胞的功能也不会关停——已经上市的抗PD-1药物证实了这一策略,证明这种机理治疗癌症的成效显著。 同时,PD-1通路的抑制会加速和加强自身免疫。(导致很多免疫介导的副作用)

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什么是PD-1/PD-L1免疫疗法?

简单来讲,PD-1/PD-L1免疫疗法就是通过药物阻断PD-1/PD-L1通路,激活人体自身的免疫系统攻击肿瘤细胞。

其实,不妨将这里的PD-1/PD-L1通路理解成一对接头暗语,PD-1受体是活化T细胞的天王盖地虎,PD-L1受体是抗原呈递细胞的宝塔镇河妖,暗语一旦对接成功,免疫细胞就认为没有异常,于是便不会发动攻击。这本来是进化给人的一份神奇馈赠,但不知怎么的,癌细胞这家伙也偷学会了暗语,它在遇见T细胞时也能对出宝塔镇河妖,成功粉饰太平蒙蔽了T细胞,最后避免了被免疫细胞攻击的命运。

在这种情况下,PD-1/PD-L1免疫疗法就出来帮忙了,它使用药物封住通路,如此一来,即使肿瘤细胞知道暗语也无计可施,只能被当成异己分子接受免疫细胞的攻击了。

什么是PD-1/PD-L1免疫疗法?
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PD-1/PD-L1免疫疗法原理

癌细胞是一种会失控性增长的变异细胞,会抢夺其他正常组织的养分影响到生物生存。

PD-1是免疫细胞T细胞表面的一种受体蛋白。它会与癌细胞表面表达的一种蛋白PD-L1发生作用。

癌细胞携带有这些蛋白质后,可以躲避人体免疫系统的识别。

当PD-1和PD-L1结合之后,T细胞无法识别癌细胞是否是异常细胞,会让肿瘤细胞继续在人体内休养生息。

如果阻止PD-1和PD-L1的相遇和结合,那么肿瘤细胞就可以被人体自身的免疫系统消灭!

通过以PD-1或PD-L1为靶点设计合成出一些抗体制剂,分别与PD-1或PD-L1蛋白结合,就能阻断两个蛋白的结合,使人体免疫系统可以重新识别癌细胞。

免疫疗法使用的抑制剂是通过唤醒人体正常免疫系统的方式消灭癌细胞!

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PD-1/PD-L1单抗六种代表性药物

PD-1/PD-L1单抗免疫治疗主要通过阻断肿瘤细胞pd-1/pdL1信号通路,让免疫系统直接杀死癌症细胞,这种免疫疗法具有针对性,能抗击多种类型的肿瘤。PD-1/PD-L1抗体在肝癌、结直肠癌、胃癌、食管癌、三阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质癌、神经内分泌肿瘤、恶性间皮溜、飞霍奇金淋巴瘤等其他多种实体瘤中,显示出了初步的的疗效。

PD-1/PD-L1抗体免疫药物目前已经有六种成熟的产品上市,且在临床应用中取得了良好治疗效果,其中最具代表性的是五款药物分别是:

  • 1、Pembrolizumab(Keytruda)
  • 2、Nivolumab(Opdivo)
  • 3、Avelumab(Bavencio)
  • 4、Atezolizumab(Tecentriq)
  • 5、Durvalumab(Imfinzi)
  • 6、cemiplimab(Libtayo)
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PD-1/PD-L1免疫药物的适应症

截至到2017年3月,获批的PD-1/PD-L1免疫药物已经有四个,分别是Nivolumab ,Pembrolizumab, Keytruda, ,Atezolizumab(Tecentriq)和Avelumab(Bavencio),前两个为抗PD-1抗体,后两个为抗PD-L1抗体。这些药物已获批治疗多种癌症,PD-1/PD-L1免疫疗法获批治疗的癌症虽多,但在不同癌症中的实际疗效依旧存在差异。接下来,简单总结一下PD-1/PD-L1免疫疗法治疗各癌症的最新亮点。

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PD-1/PD-L1免疫治疗案例

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PD-1/PD-L1免疫治疗流程

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