香港肿瘤资讯网2019年12月19日讯：近日，研究人员已向美国食品和药物管理局(FDA)提交了广谱KIT和PDGFRα抑制剂Ripretinib的新药申请(NDA)，用于治疗既往接受过伊马替尼(Imatinib)、舒尼替尼(Sunitinib)、瑞戈非尼(Regorafenib)治疗的晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者。

　　FDA正在根据肿瘤学卓越中心(OCE)实时肿瘤学审查(Real-Time Oncology Review，RTOR)试点项目对NDA进行审查，该试点项目允许FDA在申请人正式提交申请之前审查数据。项目的目的是探索一个更有效的审查过程，以确保患者能尽快获取安全有效的治疗药物，同时保持和提高审查质量。

　　之前，FDA已授予Ripretinib治疗既往接受过伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼治疗的晚期胃肠道间质瘤患者的快速通道资格(FTD)和突破性药物资格(BTD)。BTD旨在加速开发和审查治疗严重疾病的药物，并且有初步临床证据表明，该药物可能比现有疗法有实质性改善。

　　此次NDA提交，基于评估Ripretinib四线治疗胃肠道间质瘤的关键III期INVICTUS(NCT03353753)研究的阳性数据。该研究是一项随机(2:1)、双盲、安慰剂对照、国际性、多中心研究，共入组了129例既往已接受多种疗法(至少包括伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼)的晚期胃肠道间质瘤患者，评估了Ripretinib相对于安慰剂的疗效和安全性。

　　该研究结果已于今年8月公布，数据显示，研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，Ripretinib治疗组疾病进展或死亡风险显著降低了85%(HR=0.15，p<0.0001)、无进展生存期显著延长(中位PFS:6.3个月[27.6周] vs 1.0个月[4.1周])。次要终点总缓解率(ORR)方面，Ripretinib治疗组与安慰剂组相比大幅提高(ORR:9.4% vs 0%，p=0.0504)。在次要终点总生存期(OS)方面，Ripretinib治疗组与安慰剂组相比显著改善(中位OS：15.1个月 vs 6.6个月，HR=0.36，名义p=0.0004)。安慰剂组的OS数据包括接受安慰剂治疗病情进展后转向Ripretinib治疗的患者数据。

　　安全性方面，Ripretinib的耐受性良好，不良事件结果与先前公布的I期临床研究结果一致。Ripretinib治疗组有42例(49%)发生3级或4级治疗出现的不良事件(TEAE)，安慰剂组发生19例(44%)。Ripretinib治疗组发生的常见(>5%)的TEAE包括贫血(9%，n=8)、腹痛(7%，n=6)和高血压(7%，n=6)。安慰剂组发生的常见(>5%)的TEAE为贫血(14%，n=6)。

　　香港肿瘤资讯网小科普：

　　Ripretinib是一款KIT/PDGFRα激酶开关调控抑制剂，用于治疗KIT/PDGFRα驱动的胃肠道间质瘤(GIST)、系统性肥大细胞增多症(SM)以及其他癌症。Ripretinib特别设计通过抑制KIT和PDGFRα的广谱突变来改善胃肠道间质瘤患者的治疗。Ripretinib可阻断胃肠道间质瘤中涉及的第9、11、13、14、17、18外显子中的起始和继发KIT突变以及SM中发现的原发性KIT第17号外显子D816V突变。Ripretinib还抑制第12、14、18外显子中的原发性PDGFRα突变，包括涉及第18外显子D842V突变的胃肠道间质瘤。

　　如想了解关于Ripretinib治疗胃肠道间质瘤的更多信息，可咨询香港肿瘤资讯网的医学团队。

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