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香港治疗黑色素瘤PD-1耐药|Tavo+Keytruda联合疗法效果好吗

时间 2020-05-11 23:51:49
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来源 前沿资讯

  香港肿瘤资讯网2020年5月11日讯:如今PD-1免疫疗法已成为黑素瘤常见的一线治疗方法,但仍有约40%的患者对这种治疗的反应很差或者容易耐药。近日,评估先导候选药物Tavo+Keytruda联合治疗PD-1耐药转移性黑色素瘤的II期临床试验取得了强劲疗效数据。
 

  Tavo+Keytruda联合疗法试验数据
 

  此次公布的是一项关键性、全球性、单臂II期试验,这项研究成果已于近日在美国癌症研究协会(AACR)官方网站上以新闻稿形式通报,并发表于AACR官方期刊《临床肿瘤研究》(Clinical Cancer Research)。
 

  该研究共入组了23例不可切除性或转移性黑色素瘤成人患者,这些患者具有可瘤内电穿孔给药的黑色素瘤病灶,并且通过基线生物标志物数据(检查点阳性免疫细胞在肿瘤中的比例)被预测为不会对抗PD-1疗法产生治疗反应。研究中,患者在每个周期(6周一个周期)的第1、5、8天接受Tavo电穿孔,同时接受每3周一次200mg剂量Keytruda静脉输注治疗。患者持续接受治疗,直至确认疾病进展,或治疗直至2年。
 

  结果显示,在22例可评估患者中,有9例患者病情缓解,其中8例病情完全缓解,客观缓解率(ORR)为41%、完全缓解率(CR)为36%。中位无进展生存期(PFS)为5.6个月,在中位随访19.6个月后,中位总生存期(OS)仍未达到。重要的是,除了电穿孔病灶消退外,29.2%的未治疗病灶也出现消退,这可能是由于肿瘤特异性免疫细胞的增殖和全身循环所引起的。该试验中,3级或更高级别的不良反应有限,包括疼痛、寒战、出汗和蜂窝组织炎、以及通常使用PD-1免疫疗法(如Keytruda)观察到的某些毒性作用。
 

  通过检查治疗前后的组织样本,研究人员发现,与基线水平相比,联合治疗增加了肿瘤微环境中免疫细胞的数量。基因表达分析显示,联合治疗导致肿瘤细胞免疫激活基因上调,提高了外周血中增殖免疫细胞的数量,表明激活了系统免疫应答。
 

  对于那些经预测对PD-1免疫疗法单药治疗反应很差的患者,将Keytruda与Tavo电穿孔联合用药治疗可提高治疗反应。通过使用电穿孔局部递送Tavo,能够避免与系统性IL-12给药相关的许多毒性作用,同时在治疗的和未治疗的黑色素瘤病灶中仍然获得临床反应以及诱导免疫细胞浸润。
 

  香港肿瘤资讯网科普:
 

  Tavo是一种瘤内DNA肿瘤免疫疗法,这是一种可编码白介素12(IL-12)的DNA质粒,通过瘤内电穿孔技术直接导入肿瘤病灶,在肿瘤微环境中局部表达IL-12(一种具有免疫刺激功能的细胞因子),触发招募免疫细胞进入肿瘤内,将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤,从而克服对PD-1免疫疗法的耐药。
 

  如想了解关于Tavo+Keytruda联合疗法的更多信息,可咨询香港肿瘤资讯网的医学团队。
 

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文章标签:免疫药物  免疫联合疗法  其他癌症

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