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CAR-T细胞疗法能不能治疗胶质母细胞瘤

时间 2020-05-15 12:15:05
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来源 前沿资讯

  香港肿瘤资讯网2020年5月14日讯:胶质母细胞瘤是最常见的大脑恶性肿瘤。这种癌症侵略性极强,会迅速恶化,确诊后留给患者的时间平均只有15个月左右,5年生存率低于10%,而常规的手术、放疗和化疗,对胶质母细胞瘤的治疗效果十分有限。在一项新的研究中,来自美国麻省总医院和哈佛医学院的研究人员发现一种新型CAR-T细胞疗法对患有胶质母细胞瘤患者有疗效。他们构建出的一种新方法可能让免疫疗法再次变得对脑瘤有效,而且这可能有助于利用它治疗其他类型的实体瘤。
 

  CAR-T细胞疗法治疗胶质母细胞瘤研究情况
 

  常规抗癌药很难治疗诸如胶质母细胞瘤之类的实体瘤,这是因为大多数药物分子都太大而无法穿过血脑屏障,而且免疫疗法在这方面也存在问题。《自然》子刊Nature Biotechnology最新发表的一篇论文中,来自哈佛医学院麻省总医院(Massachusetts General Hospital)的科学家们展示了一项抗击大脑恶性肿瘤的研究结果。他们结合两种抗癌新技术,对胶质母细胞瘤展开有效攻击。利用可产生双特异性抗体的新型CAR-T细胞进行治疗,在80%的小鼠中,脑内的肿瘤完全消失。胶质母细胞瘤的细胞表面,也有特殊的受体分子可以作为识别抗原。比如,突变形式的表皮生长因子受体EGFRvIII。这些“致癌受体”介导了异常的生长因子信号通路,驱动癌细胞不受控制地疯长。
 

  理论上说,可以让CAR-T细胞去识别EGFRvIII,对胶质母细胞瘤发起攻击。这也正是这项研究负责人Marcela Maus教授曾经尝试过的做法。可实体瘤之所以难治,一个很棘手的原因在于“异质性”,也就说,这些癌细胞的分子特征不尽相同。在胶质母细胞瘤中,还有很多细胞不表达突变形式的EGFR,却大量表达正常的EGFR,它们同样会放大生长信号,造成肿瘤疯长。这时候,光靠识别EGFRvIII的CAR-T细胞还不能击退肿瘤。
 

  香港肿瘤资讯网科普:
 

  嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)的免疫疗法通过收集患者体内具有免疫攻击性的T细胞,并对它们进行基因修饰,使得它们能够识别肿瘤表面上的特定靶标(抗原),然后将它们灌注回相同患者体内。两种CAR-T细胞疗法已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病,这两种癌症分别代表着是淋巴系统癌症和血液癌症。
 

  胶质母细胞瘤面临的挑战之一就是并非所有的肿瘤细胞都能表达T细胞能够靶向的靶标。它们的靶标是表皮生长因子受体变体III(EGFRvIII),这是一种突变的致癌蛋白,存在于许多但并非所有胶质母细胞瘤的表面。因此为了提高CAR-T细胞的疗效,研究员决定靶向第二种抗原,即天然存在的EGFR,或者说“野生型”EGFR。
 

  但是鉴于EGFR存在于体内许多细胞中,因此靶向这种蛋白的药物可引起严重的副作用。为了克服这种毒性问题,Maus及其同事们构建出一种可被递送到大脑底部的脑脊液中的CAR-T细胞。当进入大脑中时,这种CAR-T细胞随后分泌第二种类型的免疫治疗分子,称为双特异性T细胞衔接蛋白(bi-specific T-cell engager, BiTE)。BiTE是将细胞杀伤性的T细胞引导至特定靶标的抗体,这有点类似于所谓的“智能炸弹”上的自动引导装置。
 

  虽然BiTE比抗体类药物小,但是如果进行静脉注射的话,那么BiTE仍然太大而无法穿过血脑屏障,因此他们构建出的分泌BiTE 的CAR-T构建体“能够通过靶向第二种抗原产生局部肿瘤效应,这是一种克服这种肿瘤异质性并且能够一次性靶向两种物质的方法。但是,鉴于它是在血脑屏障的另一侧少量产生的,它不会对其他器官造成毒性”。当在人胶质母细胞瘤模型中进行测试时,他们发现这些经过基因改进的分泌BiTE的CAR-T细胞消除了大约80%的肿瘤。
 

  如想了解关于CAR-T细胞疗法治疗胶质母细胞瘤的更多信息,可咨询香港肿瘤资讯网的医学团队。
 

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文章标签:脑癌药物  细胞疗法  脑癌

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