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白血病用CAR-NK细胞疗法有效率怎么样_香港抗癌新药

时间 2020-05-17 17:27:23
阅读人数 154人阅读
来源 前沿资讯

  香港肿瘤资讯网2020年5月17日讯:近期,根据德克萨斯大学安德森分校癌症中心 I / IIa期试验的结果,CAR-NK细胞疗法治疗使患有复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的患者出现临床缓解,并且没有重大毒性反应。
 

  香港肿瘤资讯网科普:
 

  以CD19为靶点的脐血来源的嵌合抗原受体(CAR)自然杀伤(NK)细胞疗法是一种新型的疗法,首先需要从脐带血库中存储的脐带血中分离出NK细胞,并对它们进行基因工程改造,引入可识别癌细胞表面靶标的CAR。这些CAR-NK细胞回输给患者。
 

  嵌合抗原受体改造的NK细胞(CAR-NK细胞)这个思路和CAR-T的构建类似,CAR包括胞外的识别结构域(如scFv)识别肿瘤特异性抗原;一个跨膜结构域,和一个胞内信号结构域(CD3ζ 链)可以诱导NK细胞的活化。这种改造后的NK细胞能显著提高疗效特异性。
 

  与CAR-T疗法相比,CAR-NK细胞疗法最大的优势在于不会引起移植物抗宿主病(GVHD),这是一种在CAR-T疗法中常见的由供体T细胞攻击受体中的健康细胞引起的破坏性疾病。由于NK细胞不会引起GVHD,因此可以将它们从供体提供给接受者,而无需进行匹配。这意味着可以从一个供体中制备多个剂量的CAR-NK细胞来治疗多个患者,从诊断到癌症治疗的时间大大缩短。
 

  CAR-NK细胞疗法治疗白血病试验数据
 

  该研究是美国首个CAR-NK细胞临床试验(NCT03056339),试验结果发表在《新英格兰医学杂志》上。研究者们从捐赠的脐带血中分离出NK细胞,经过逆转录病毒载体转导相关基因使NK细胞表达理想的嵌合抗原受体(CAR),用以识别癌症特异性抗原(在该研究中为CD19)。该研究中使用的NK细胞经过改造还能够表达用于增强NK细胞在体内扩增和存活的细胞因子白细胞介素15和一种起安全开关作用的酶—— 可诱导型caspase 9.
 

  11例患者(5例CLL患者、6例NHL患者)在淋巴细胞清除性化疗后接受单剂脐带血来源的CD19 CAR-NK细胞疗法治疗,以三种剂量(1×105、1×106或1×107 CAR-NK细胞/kg体重)之一给药。前9例患者接受CD19 CAR-NK细胞疗法治疗前进行了人类白细胞抗原(HLA)匹配,但最后两例患者未进行HLA匹配。
 

  疗效方面,参与研究的11例患者中,有8例(73%)在接受治疗30天内响应CD19 CAR-NK细胞疗法,中位随访13.8个月后,8例患者中有7例(3例CLL、4例NHL)获得完全缓解(CR),不再显示疾病迹象。不过,需要指出的是,在接受CAR-NK治疗后达到缓解的8例患者中,有5例接受了缓解后治疗。
 

  安全性方面,没有患者出现细胞因子释放综合征(CRS)或神经毒性。治疗后包括IL-6在内的炎性细胞因子水平未增加。此外,尽管使用了供者细胞,也没有发生移植物抗宿主病。持久性方面,所有剂量水平的CAR-NK细胞在被回输到患者体内一个月内均反应明显,且在回输至少一年后依然在患者体内以低水平存在。
 

  如想了解关于CAR-NK细胞疗法治疗白血病的更多信息,可咨询香港肿瘤资讯网的医学团队。
 

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文章标签:淋巴瘤药物  细胞疗法  淋巴癌

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