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肺癌EGFR 20突变如何治疗|双特异性抗体Amivantamab疗效强劲

时间 2020-05-18 22:39:55
阅读人数 172人阅读
来源 前沿资讯

  香港肿瘤资讯网2020年5月18日讯:表皮生长因子受体外显子20插入(EGFR Exon20ins)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者目前尚未有获批的靶向药物,现有护理标准是常规化疗。前段时间,靶向EGFR和cMet的双特异性抗体Amivantamab获得FDA授予突破性疗法资格,用于治疗EGFR Exon20ins突变肺癌。
 

  Amivantamab治疗非小细胞肺癌研究数据
 

  此次突破性疗法的批准基于项多中心开放标签的临床I期研究CHRYSALIS(NCT02609776)结果,研究评估了双特异性抗体Amivantamab单药或与Lazertinib联用的安全性、药代动力学和初步疗效。该项研究纳入50名 EGFR Exon20ins 突变患者,接受 Amivantamab 1050 mg 治疗。
 

  39名可评估患者,ORR 36%,DCR 67%,DoR为10个月,中位PFS为8.3个月。≥3级AEs发生率为36%,6%为TRAEs。Amivantamab对于EGFR Exon20ins突变患者具有强力持久的疗效,安全性可控。
 

  香港肿瘤资讯网科普:
 

  Amivantamab(JNJ-6372.JNJ-61186372)是一种靶向EGFR和cMet的双特异性抗体,使用DuoBody技术创建,靶向激活和耐药的EGFR和MET突变和扩增,对伴EGFR C797S, T790M, Exon 20ins和MET扩增的多种 EGFR 突变疾病有效。
 

  研究人员发现Fab臂交换(Fab arm exchange)现象是人体内的IgG4抗体天然发生的一一个过程,可以形成半抗体或双特异性抗体。这种Fab臂互换反应是二硫键异构化反应和CH3域解离-缔合的结果,其中在亲代抗体铰链区的重链二硫键被还原,所得游离的半胱氨酸与另-一个亲代抗体分子的半胱氨酸残基形成重链间二硫键,同时亲代抗体的CH3域通过解离-缔合释放和再形成,不过该过程是随机的,意味着可以在两个相同抗体之间发生。
 

  研究人员对Fab臂交换机制进行了深入研究,发现在亲代抗体的CH3区引入不对称突变,可迫使Fab臂互换反应变为定向的,从而得到高度稳定的异二聚体蛋白。研究人员基于此开发了可以产生稳定双特异性。gG1抗体的DuoBody平台技术:首先分别表达两个IgG1抗体,两个抗体的CH3区域分别引入一-些突变位点;之后混合两个目标抗体,在还原剂(如GSH等) 作用下,形成半抗体并重新组装形成lgG1双特异性抗体。
 

  如想了解关于Amivantamab治疗非小细胞肺癌的更多信息,可咨询香港肿瘤资讯网的医学团队。
 

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文章标签:肺癌药物  靶向治疗  肺癌

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