来那替尼联合T-DM1治疗HER2阳性晚期乳腺癌显示积极疗效 　　有效克服耐药_来那替尼联合T-DM1治疗HER2阳性晚期乳腺癌
　　香港肿瘤咨询网2019年8月29日讯：基于Ⅱ期研究NEfERT-T和TBCRC022，NCCN指南推荐来那替尼用于HER2阳性乳腺癌脑转移治疗;基于Ⅲ期研究ExteNET，FDA批准来那替尼用于HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗后的强化辅助治疗;2019 ASCO大会更新的Ⅲ期研究NALA，则进一步将来那替尼重兵设防于曲妥珠、帕妥珠单抗和T-DM1治疗后的HER2阳性晚期乳腺癌患者。
　　在来那替尼全线抗击HER2乳腺癌的战役中，研究人员发现T-DM1与来那替尼的联合，可以有效克服曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类耐药，研究结果发表在JCO杂志和NSABP基金会FB-10研究报告。
　　这项多中心、非盲3+3剂量递增Ib期研究于2015年2月～2017年7月从5个医疗中心入组曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者27例，每3周静脉注射T-DM1每次每公斤体重3.6毫克，每天口服来那替尼剂量递增至120、160、200、240毫克。
　　该方案显示出一定抗肿瘤活性，确立推荐II 期剂量是 T-DM1 3.6 mg/kg+来那替尼 160 mg/d。19 名可评估HER2阳性晚期乳腺癌患者中，12 名(63%)具有客观反应。所有来那替尼剂量都有反应。
　　安全性上，第1轮治疗限制剂量递增的毒性反应为3级腹泻6例、3级恶心1例;未见4级腹泻或5级毒性反应。其他3～4级毒性反应发生率：恶心11%、脱水11%、电解质异常19%、血小板减少15%、转氨酶升高7%、疲劳7%。
　　入组时27例HER2阳性晚期乳腺癌患者血浆的肿瘤细胞游离DNA分析表明，HER2编码基因ERBB2扩增10例，其缓解程度高而持久。完全缓解2例，其入组时肿瘤组织的p185 HER2和p95 HER2均高表达。该研究结果表明，HER2抗体耐药机制可能为p185 HER2消失和p95 HER2高表达，这些数据为正在进行的II期研究奠定了基础，可以更好地确定该联合用药方案的有效性。
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