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Selpercatinib治疗RET改变的甲状腺癌展现强劲疗效_年底申请上市

时间 2020-01-11 17:24:17
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来源 前沿资讯

  香港肿瘤咨询网2019年10月12日讯:研究人员近日在2019年欧洲肿瘤医学学会(ESMO)年会上公布了I/II期临床研究LIBRETTO-001的数据,这些数据将用于支持口服RET激酶抑制剂Selpercatinib(又名LOXO-292)单药疗法治疗RET改变的甲状腺癌患者的注册。RET改变的甲状腺癌由两个不同的人群组成,即:RET突变甲状腺髓样癌(MTC)和RET融合阳性甲状腺癌。

  值得一提的是,该研究是评估一种RET抑制剂治疗RET改变癌症患者的最大规模临床研究。之前公布的非小细胞肺癌(NSCLC)队列数据显示:在先前接受过化疗、先前未接受过治疗的RET融合阳性非小细胞肺癌患者中,Selpercatinib治疗的客观缓解率(ORR)分别为68%、85%。此外,Selpercatinib是第一个和唯一一个显示出强大中枢神经系统(CNS)活性的RET抑制剂,中枢神经系统ORR高达91%。

  Selpercatinib治疗RET突变甲状腺髓样癌注册数据集由首批55例入组患者组成,这些患者先前接受过Cabozantinib(卡博替尼)和/或Vandetanib(凡德他尼)治疗,数据显示:Selpercatinib治疗的客观缓解率(ORR)为56%(95%CI:42-70%)。这组患者先前接受了大量治疗,有53%的患者接受过≥2种多激酶抑制剂,分析显示,无论患者先前接受的多激酶抑制剂如何,ORR都具有相似性。截至2019年6月17日,中位缓解持续时间(DOR)尚未达到(95%CI:11.1-NE),中位无进展生存期(PFS)尚未达到(95%CI:11.3-NE)。此外,Selpercatinib治疗也取得了很好的生化反应率(BRR)——血清肿瘤学标志物降钙素BRR为91%、癌胚抗原BRR为64%。

  会上,研究人员还公布了既往未接受过Cabozantinib或Vandetanib治疗(初治)RET突变甲状腺髓样癌患者中的Selpercatinib治疗数据:对76例患者的分析显示,Selpercatinib治疗的ORR为59%(95%CI:47-70%),由于大多数患者仍然处于缓解或疾病无进展,中位DOR和PFS均未达到。

  此外,研究人员还公布了过度治疗RET融合阳性甲状腺髓样癌患者中的Selpercatinib治疗数据:对26例患者的分析显示,Selpercatinib治疗的ORR为62%(95%CI:41-80%),由于大多数患者仍然处于缓解或疾病无进展,中位DOR和PFS均未达到。

  安全性分析包括了LIBRETTO-001研究入组的全部531例患者,结果显示,Selpercatinib的耐受性良好,仅9例患者(1.7%)因治疗相关不良事件中断治疗。最常见的不良事件包括口干、腹泻、高血压、肝酶升高、疲劳、便秘、头痛。

  基于LIBRETTO-001研究的数据,研究人员已计划年底向美国FDA提交新药申请(NDA),寻求批准Selpercatinib用于RET融合阳性非小细胞肺癌和RET改变甲状腺癌的治疗。

  香港肿瘤咨询网小科普:

  Selpercatinib(LOXO-292)是一种强效、口服、高度选择性转染期间重排(RET)激酶抑制剂,用于治疗RET异常的癌症患者。RET基因是一个在转染过程中发生重排的原癌基因,并因此而得名,该基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶,其异常是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。据估计,RET融合存在于大约2%的非小细胞肺癌(NSCLC)、10-20%的乳头状甲状腺癌(PTC)和其他类型甲状腺癌、以及其他癌症(如结直肠癌)亚组中;RET点突变存在于大约60%的甲状腺髓样癌(MTC)中。RET融合及RET点突变癌症主要依赖于RET激酶的激活来维持其增殖和存活,这种依赖性通常被称为“致癌基因成瘾”,使得这类肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。

  Selpercatinib旨在抑制天然的RET信号转导以及预期的获得性耐药机制,该药目前处于I/II期临床研究,用于肿瘤中携带异常的RET激酶的患者。在美国监管方面,FDA已授予Selpercatinib治疗三类患者的突破性药物资格(BTD),具体为:(1)接受含铂化疗以及一种PD-1或PD-L1肿瘤免疫疗法治疗后病情进展、需要系统治疗(全身治疗)的转移性RET融合阳性非小细胞肺癌患者;(2)既往接受治疗后病情进展且没有可接受的替代治疗选择、需要系统治疗的RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)患者;(3)既往接受其他方案后病情进展且没有可接受的替代治疗方案、需要系统治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者。

  除了Selpercatinib之外,还获得了多款靶向药物,包括:(1)“广谱”抗癌药Larotrectinib,这是一种原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂,已获批用于治疗NTRK基因融合阳性实体瘤;(2)LOXO-195,这是一种新一代TRK抑制剂,用于克服潜在的获得性耐药;(3)LOXO-305,这是一种可逆性BTK抑制剂,处于临床前开发,治疗B细胞癌;(4)FGFR项目,处于临床前开发,治疗成纤维细胞生长因子受体(FGFR)存在异常改变的癌症。

  如想了解关于Selpercatinib治疗RET改变的甲状腺癌的更多信息,可咨询香港肿瘤咨询网的医学团队。

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文章标签:靶向药物  靶向治疗  甲状腺癌

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