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治疗NRG1融合癌症_双特异性抗体精准疗法初步临床结果积极

时间 2020-01-11 16:03:10
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来源 前沿资讯

  香港肿瘤咨询网2019年10月29日讯:近日,波士顿举行的AACR-NCI-EORTC分子靶点和癌症治疗国际会议上公布了通过早期获取项目(EAP)接受双特异性抗体候选药物MCLA-128治疗的NRG1融合癌症患者的初步临床数据。

  

 

  MCLA-128是一种靶向HER3信号通路的抗体依赖细胞介导细胞毒(ADCC)增强的BiLoopic。这是一款双特异性抗体,与肿瘤细胞上大量表达的HER2结合,并通过与HER3结合有效地阻断heregulin(人表皮生长因子受体调节蛋白,HRG)刺激的肿瘤细胞生长。MCLA-128通过两种机制克服肿瘤细胞对HER2靶向治疗的固有和获得性抵抗:1)阻断生长和存活途径以阻止肿瘤扩增;2)招募和增强免疫效应细胞以消除肿瘤。

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  NRG1基因编码neuregulin(又名heregulin),即HER3的配体。NRG1和伴侣基因融合是罕见的致癌基因事件,发生在某些肺癌和其他癌症患者中,与HER2/HER3异二聚体的激活和癌细胞的生长有关。在临床前研究中,研究人员观察到MCLA-128能够有效抑制HER2/HER3异质二聚体的形成,从而阻断NRG1融合模型中肿瘤细胞的生长。

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  此次会议上,来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)的研究人员提供了一份总结和初步数据,涉及3例接受每两周一次静脉注射750mg MCLA-128治疗的NRG1融合癌症患者。这些患者的NRG1基因融合通过基于RNA的测序确定。该EAP项目的评估在MSKCC进行。这3例患者都显示出肿瘤缩小、症状改善和持久缓解。目前,这3例患者仍在接受治疗。

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  胰腺导管腺癌(PDAC)EAP患者1:8周时的影像显示肿瘤直径缩小44%,在随后的5个月确认性扫描(RECIST v1.1评估为部分缓解[PR])中进一步改善为缩小54%。正电子发射断层扫描(PET)显示没有代谢活跃肿瘤的迹象,相关的血清生物标记物(CA 19-9)显示在最初4周内表现改善。而且,在第一次给药后的几周内,患者的症状,包括疲劳和体重减轻,都有所改善。经过7个多月的治疗,患者仍在接受治疗。

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  胰腺导管腺癌 EAP患者2:7周时的影像显示肿瘤直径缩小22%,5个月后的确认性扫描显示肿瘤直径缩小25%(RECIST v1.1评估为稳定疾病[SD]);PET影像显示没有代谢活跃肿瘤的迹象。患者因肿瘤引起的腹痛在治疗后得到改善。经过7个多月的治疗,患者仍在接受治疗。

 

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  非小细胞肺癌(NSCLC)EAP患者3:8周时的影像学检查显示肿瘤直径缩小33%,在随后的5个月确认性扫描(RECIST v1.1评估为PR)中进一步改善为缩小41%,脑转移也有所改善。在MCLA-128治疗之前,患者进行了六种疗法,包括酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼(Afatinib)。在大约5个月的治疗后,患者仍在接受治疗。

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  MCLA-128在1/2期临床试验中仍具有良好的耐受性,这与以前的报道一致。截至2019年1月,117例接受单药MCLA-128治疗的患者,每周至每三周一次的给药方案,报告的不良事件大多为轻度至中度(AE)。3级和4级不良事件的发生率分别为37%和3%,疑似药物相关3级不良事件的发生率约为4%,无疑似药物相关4级事件。一名患者出现5级过敏反应。到目前为止,MCLA-128在NRG1融合癌症患者中的安全性结果与先前在MCLA-128治疗的所有患者中的报道一致。

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  目前进展最快的双特异性抗体候选药物是MCLA-128,治疗转移性乳腺癌处于II期临床,治疗NRG1实体瘤处于I/II期临床。进展第二快的双特异性抗体候选药物是MCLA-117,正在急性髓性白血病患者中开展I期临床。研究人员也拥有一系列双特异性抗体候选药物,包括:MCLA-158,处于I期临床,可与癌症干细胞结合,潜在用于治疗结直肠癌和其它实体瘤;MCLA-145,处于I期临床,可与PD-L1和另一未公开的免疫调节靶点结合。

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  如想了解关于HER2/3抗体MCLA-128治疗NRG1融合癌症的更多信息,可咨询香港肿瘤咨询网的医学团队。

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文章标签:靶向药物  靶向治疗  其他癌症

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