香港肿瘤资讯网2020年4月26日讯：滤泡性淋巴瘤(FL)被认为是一种具有复发和缓解模式的不治之症。尽管患者在三线或多线治疗中有多种系统疗法可用，但这些方案的疗效会迅速下降。近日，美国食品和药物管理局(FDA)宣布授予CD19 CAR-T细胞疗法Kymriah(Tisagenlecleucel)再生医学先进疗法(RMAT)资格，用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤(R/R FL)患者。
 

　　CAR-T细胞疗法Kymriah治疗淋巴瘤研究数据
 

　　FDA授予Kymriah RMAT是基于ELARA临床试验的初步临床证据。这是一项正在进行的多中心II期研究，正在调查Kymriah对复发或难治性滤泡性淋巴瘤(R/R FL)成人患者的疗效和安全性。
 

　　此前，FDA批准Kymriah用于治疗患有复发或难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)的成年患者。这个批准是基于一项名为“JULIET”的2期临床研究， JULIET是一项开放标签、多中心的单臂试验，一共包括10个国家的27个研究中心，招募了160名复发或难治性DLBCL患者，这些患者接受过2种及以上的化疗，包括利妥昔单抗(rituximab)和蒽环类药物(anthracycline)，或者在接受自体造血干细胞移植(HSCT)后病情复发。
 

　　在招募的患者中，有106名患者接受了Kymriah输注。68名可评价疗效的患者中位年龄为56岁(范围22-74岁)，其中71%的患者为男性。78%的患者患有DLBCL，22%的患者则患有FL转化的DLBCL(17%属于高度)。有44%的患者先前接受过自体HSCT。患者之前接受治疗的平均次数是3(范围1-6)。44%的患者在最后一次治疗后复发，56%的患者患有难治性疾病。90%的患者接受过淋巴消耗化疗，其中66%使用氟达拉滨(fludarabine)，24%使用苯达莫司汀(bendamustine)。从时间来看，从白细胞去除术(leukapheresis)及冷冻保存至Kymriah输注的中位时间为113天(范围47-196)。可评估患者群体接受的中位剂量为3.5×108个(范围 1.0-5.2×108个)CAR阳性存活T细胞。结果显示，采用Kymriah治疗的成人复发或难治性DLBCL患者的总体缓解率(ORR)达到50%(95%CI，38%-62%)，完全缓解率(CR)为32%，部分缓解率为18%。应答的中位时间尚未达到。
 

　　在106例接受输注的患者中至少有20%发生了各种级别的不良事件，包括细胞因子释放综合征(CRS)，感染，发热，腹泻，恶心，疲劳，低血压，水肿和头痛。25%的患者发生了3/4级感染，并且有持续超过28天的3/4级血小板减少症(40%)和中性粒细胞减少症(25%)发生。有23%的患者发生严重或威胁生命的CRS。 18%的治疗患者发生3/4级神经系统事件。这些神经毒性副作用通过支持治疗来管理。有11%的患者出现严重或危及生命的脑病。神经系统不良事件与任何患者死亡无关，也没有脑水肿病例导致患者死亡。
 

　　香港肿瘤资讯网科普：
 

　　Kymriah是一种CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法，也是FDA批准的第一个CAR-T细胞疗法。这种疗法治疗原理均是将患者的T细胞进行基因修饰表达一种旨在靶向抗原CD19的嵌合抗原受体(CAR)，CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白，包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。
 

　　Kymriah旨在作为一次性治疗方法，已批准的适应症包括：(1)治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病(R/R ALL)儿童和青少年患者;(2)治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)成人患者。
 

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