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香港劳拉替尼Lorlatinib治疗ALK阳性肺癌能活多久

时间 2020-06-26 09:20:33
阅读人数 329人阅读
来源 肿瘤治疗方法

  香港肿瘤资讯网靶向新药讯:一项对循环游离DNA(cfDNA)的探索性分析显示,无论EML4-ALK变异类型如何,也无论各种ALK耐药突变,劳拉替尼Lorlatinib在ALK阳性非小细胞肺癌预处理患者中赋予了强大的抗肿瘤活性,反应的持续时间在所有ALK融合亚型中也显得一致。
 

  香港肿瘤资讯网科普:
 

  劳拉替尼Lorlatinib是一种实验性新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI),临床前研究数据显示,该药在携带ALK和ROS1基因重排的肺癌模型中表现出强大的疗效。该药被专门设计用来抑制导致对其他ALK抑制剂产生耐药的肿瘤突变,并且可以穿越血脑屏障。
 

  劳拉替尼Lorlatinib治疗ALK阳性肺癌国际数据
 

  第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)劳拉替尼Lorlatinib的优点之一是它能够对大多数已知的ALK耐药突变保持活性,包括G1202R。之前的研究发现,EML4-ALK变异类型会影响对ALK TKIs的反应,这一点是否也适用于劳拉替尼Lorlatinib?为了研究这个问题,研究人员对关键性II期试验中156名患者的cfDNA进行了探索性亚组分析,这些患者之前至少接受过一种第二代ALK TKI治疗,并接受了推荐剂量100 mg QD的劳拉替尼Lorlatinib。
 

  使用Guardant 360平台的cfDNA分析在41%的可评估血浆样本中发现了ALK融合,最常见的是EML4-ALK变体1或3(表)。根据cfDNA分析,有40名患者还藏有ALK耐药性突变,其中大部分患者有EML4-ALK变体3或在较小程度上有变体1."ALK耐药突变的存在可能富集EML4-ALK变体1和3"。Bauer博士评论道。
 

  值得注意的是,在23名ALK G1202R耐药性突变的患者中,约有三分之二的患者还藏有EML4-ALK变体3融合,这与更具侵略性的疾病有关。事实上,反应发生在EML4-ALK变异亚组之间,并倾向于显示类似的耐久性。变异体1的患者客观反应达到33.3%。变体2.的75.0%,变体3耐药突变的45.8%。携带变体1或3耐药突变的患者,反应的中位持续时间为6.9个月,尚未达到变体2耐药突变的患者。对于另外59%在血浆中无法检测到ALK融合的患者,客观反应率为39.1%,中位反应持续时间为7.1个月。
 

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文章标签:肺癌药物  靶向治疗  肺癌

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